指示

TUKYSA与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于晚期不可切除或转移性her2阳性乳腺癌成人患者的治疗, 包括脑转移患者, 转移患者曾接受过一次或多次基于抗her2的治疗方案.


重要的安全信息

警告和预防措施

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腹泻:TUKYSA可导致严重腹泻,包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡. 在HER2CLIMB, 81%接受TUKYSA治疗的患者出现腹泻, 其中3、0级占12%.4级5%. 两名出现4级腹泻的患者随后死亡, 腹泻会导致死亡. M开始腹泻时间为12 d,中位缓解时间为8 d. 腹泻导致了TUKYSA 剂量减少 6%的病人 TUKYSA 1%的患者停药. HER2CLIMB不需要预防性使用止泻剂治疗. 

如出现腹泻,根据临床需要给予止泻治疗. 进行临床诊断试验以排除腹泻的其他原因. 根据腹泻的严重程度, 中断剂量, 然后减少或永久停用TUKYSA.  

肝毒性:TUKYSA可引起严重的肝毒性. 在HER2CLIMB, 8% of patients who received TUKYSA had an ALT increase >5 × ULN, 6% had an AST increase >5 × ULN, and 1.5% had a bilirubin increase >3 × ULN (Grade ≥3). 肝毒性导致TUKYSA 剂量减少8%的患者和TUKYSA 停药 in 1.5%的病人. 

监控管理, AST, 和胆红素, 治疗期间每3周一次, 根据临床表现. 根据肝毒性的严重程度, 中断剂量, 然后减少或永久停用TUKYSA.  

Embryo-Fetal毒性:TUKYSA会对胎儿造成伤害. 建议孕妇和有生育潜力的女性 潜在的 对胎儿的风险. 建议具有繁殖潜力的女性, 而男性患者与女性伴侣有生殖 潜力, 在TUKYSA治疗期间以及最后一次用药后至少1周内使用有效的避孕措施.

不良反应

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Serious adverse reactions occurred in 26% of patients who received TUKYSA; those occurring in ≥2% of patients were diarrhea (4%), 呕吐(2.5%)、恶心(2%)、腹痛(2%)和癫痫(2%). 在接受TUKYSA治疗的患者中,有2%发生致命不良反应,包括猝死, 脓毒症, 脱水, 、心原性休克. 

Adverse reactions led to treatment 停药 in 6% of patients who received TUKYSA; those occurring in ≥1% of patients were 肝毒性 (1.5%)及腹泻(1%). Adverse reactions led to 剂量减少 in 21% of patients who received TUKYSA; those occurring in ≥2% of patients were 肝毒性 (8%) and diarrhea (6%). 

接受TUKYSA(≥20%)的患者最常见的不良反应是腹泻, palmar-plantar erythrodysesthesia, 恶心想吐, 乏力, 肝毒性, 呕吐, 口腔炎, 食欲下降, 腹部疼痛, 头疼, 贫血, 和皮疹.

实验室异常

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在HER2CLIMB, 在接受TUKYSA治疗的患者中,≥5%的分级≥3的实验室异常报告为 磷酸降低, 增加ALT, 减少钾, 和增加AST.

在使用TUKYSA治疗的前21天内,血清肌酐平均增加了32%. 血清肌酐在整个治疗过程中持续增加,在治疗结束后是可逆的. 如果观察到血清肌酐持续升高,可考虑其他肾功能标志物.

药物的相互作用

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  • Strong CYP3A/中度:CYP2C8诱发者 同时使用可降低TUKYSA活性. 避免同时使用TUKYSA.  

  • 强或中度CYP2C8抑制剂: Concomitant use of TUKYSA with a strong CYP2C8 inhibitor may increase the risk of TUKYSA toxicity; avoid concomitant use. 增加对中度CYP2C8抑制剂的TUKYSA毒性的监测. 

  • CYP3A基质: 同时使用可能增加与CYP3A底物相关的毒性. 避免在最小浓度变化可能导致严重后果时同时使用TUKYSA 或危及生命的毒性. 如果不可避免的同时使用,降低CYP3A底物剂量.  

  • P-gp 基板: 同时使用可增加与P-相关的毒性gp 底物. 考虑减少P-的剂量gp 浓度变化最小的底物可能导致严重或危及生命的毒性. 

适用于特定人群

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  • 哺乳期: 建议妇女在服用TUKYSA时不要母乳喂养,并在最后一次剂量后至少1周.  

  • 肾功能损害: TUKYSA联合卡培他滨和曲妥珠单抗不推荐用于严重肾功能损害的患者(CLcr < 30 mL/min), because capecitabine is contraindicated in patients with severe renal impairment. 

  • 肝损伤: 对于严重(Child-Pugh C)肝损害的患者,减少TUKYSA的剂量. 

请参阅完整的处方信息.
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